Dupilumab, un anticorpo monoclonale interamente umano che si lega alla subunità alfa del recettore della interleuchina-4 ( IL-4Ralfa ), aggiunto ai corticosteroidi per via inalatoria e ai beta-agonisti a lunga azione ( LABA ) migliora la funzione polmonare e riduce il tasso annualizzato di grave riacutizzazione nei pazienti con asma in forma moderata-grave.

L’aggiunta di Dupilumab alla terapia di combinazione ha dimostrato un miglioramento del volume espiratorio forzato in 1 secondo ( FEV1 ), sia in litri sia in percentuale, dal basale a 12 settimane, una riduzione delle gravi esacerbazioni d’asma e una diminuzione dei livelli di ossido nitrico esalato dal basale a 12 settimane.

Uno studio randomizzato, controllato con placebo, di 24 settimane che ha arruolato 769 pazienti di età uguale o superiore a 18 anni e con diagnosi clinica di asma non-controllato, ha valutato l'efficacia e la sicurezza a 12 settimane dell’aggiunta di Dupilumab alla terapia standard.

I pazienti hanno ricevuto diverse dosi e regimi di Dupilumab.

I pazienti sono stati assegnati a placebo ( n=158 ), o a Dupilumab al dosaggio di 200 mg ogni 4 settimane ( n=150 ), 300 mg ogni 4 settimane ( n=157 ), 200 mg bi-settimanale ( n=148 ), o 300 mg bi-settimanale ( n=156 ).

Sono stati valutati i risultati in base alla conta degli eosinofili prima del trattamento ( inferiore a 300/ml o superiore o uguale a 300/mL ).

Rispetto al placebo, Dupilumab ha migliorato FEV1 a 12 settimane nei pazienti con alti valori di eosinofili a tutti i dosaggi, ad eccezione del dosaggio di 200 mg ogni 4 settimane ( p inferiore a 0.03 ).

Tutti i regimi di Dupilumab, tranne uno [ 300 mg ogni 4 settimane ] ha ridotto i tassi di grave esacerbazione di asma in misura maggiore rispetto al placebo nella popolazione ad alta conta di eosinofili e nella popolazione generale ( p inferiore a 0.001 ).

L’incidenza di eventi avversi è risultata paragonabile tra i pazienti assegnati a Dupilumab ( 69.9-73.9% ) e a quelli assegnati a placebo ( 66.5% ).
L'evento avverso più comune era la reazione al sito di iniezione, che si è verificata nel 12.7-25% dei pazienti trattati con Dupilumab e nel 12% dei pazienti assegnati al placebo. ( Xagena )

Fonte: American Thoracic Society ( ATS ) Meeting, 2015

Xagena_Medicina_2015